Он может также развиваться после пневмоний (в том числе стафилококковых), дифтерии, ыпного и брюшного тифа, бруцеллеза, малярии и некоторых других инфекций. Возможно возникновение гломерулонефрита под влиянием вирусной инфекции, после введения вакцин и сывороток (сывороточный, вакцинный нефрит). К числу этнологических факторов относится и охлаждение организма во влажной среде («окопный» нефрит).
Охлаждение вызывает рефлекторные расстройства кровоснабжения почек и влияет на течение иммунологических реакций. В настоящее время общепринятым является представление об остром гпомерулонефрите как об иммунокомплексной патологии, появлению симптомов гломерулонефрита после перенесенной инфекции предшествует длительный латентный период, во время которого изменяется реактивность организма, образуются антитела к микробам или вирусам.
В основе развития этого заболевания лежит нарушение деятельности иммунной системы под влиянием перенесенных бактериальных инфекций (ангина, скарлатина), вирусных инфекций (грипп, ОРВИ, вирусный гепатит) и некоторых других заболеваний. В результате повышается чувствительность организма к так называемым антигенам— веществам белковой природы, входящим, например, в состав болезнетворных микробов или продуктов их жизнедеятельности (токсинов).
В ответ на попавшие в организм антигены в крови появляются антитела. Они блокируют антигены, связывают их, образуя иммунные комплексы «антиген — антитело». У здорового человека эти комплексы поглощаются клетками крови, в том числе лейкоцитами, или выводятся из организма с мочой. В организме больного хроническим гломерулонефритом образующиеся иммунные комплексы не полностью выводятся через почки, а оседают в стенках капилляров почечных клубочков, где происходит первый этап образования мочи— фильтрация плазмы крови.
Но, бывает, антитела связываются не только с антигенами, но и с мембраной клубочков— основным структурным элементом стенки капилляров почечных клубочков. В ответ на это развивается воспалительный процесс как в стенке капилляров, так и на ее внутренней поверхности, где оседают фибрин, тромбоциты и другие клетки крови.
Постепенно просвет капилляров суживается, ток крови по ним замедляется, а со временем становится невозможным вовсе. Капилляры запустевают. Как только клубочек перестает функционировать, выключаются из работы и канальцы, то есть погибает весь нефрон— структурная единица почки, а на его месте разрастается соединительная ткань, образуется рубец.
Однако резервные возможности почек очень велики, поскольку общее количество нефронов в них достигает немногим менее двух миллионов. Выключение из работы даже половины нефронов еще не приводит к нарушению жизнедеятельности организма. И только в том случае, когда функционирует менее 40—30 % всех нефронов, нарушается процесс образования мочи.
Описание
Диффузный гломерулонефрит — иммуноаллергическое заболевание с преимущественным поражением сосудов клубочков: протекает в виде острого или хронического процесса с повторными обострениями и ремиссиями. В более редких случаях наблюдается подострый гломерулонефрит, для которого характерно бурное прогрессирующее течение, быстро приводящее к почечной недостаточности.
Диффузный гломерулонефрит — одно из наиболее частых заболеваний почек. Острый гломерулонефрит — заболевание инфекционно-аллергической природы с преимущественным поражением капилляров обеих почек. Распространен повсеместно. Чаще болеют в возрасте 12-40 лет, несколько чаще мужчины. Возникает в странах с холодным и влажным климатом, сезонное заболевание.
Фармакодинамика
• Сульфаниламиды.
Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра, противопротозойное. Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp, Klebsiella spp, Proteus spp, Yersinia spp;
Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H. Influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp, Salmonella spp, Enterobacter spp, некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp, Neisseria spp) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в тч устойчивых к сульфаниламидам.
Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот;
подавляет рост и размножение микроорганизмов. В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике. После приема внутрь оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч;
спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2–3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов.
Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости.
Имеют одинаковую скорость элиминации, T1/2 — 10–11 У детей T1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7–8 ч, 1–10 лет — 5–6 У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50–70% триметоприма и 10–30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.
Нозологии
• A00,9 Холера неуточненная. • A01,0 Брюшной тиф. • A01,4 Паратиф неуточненный. • A02 Другие сальмонеллезные инфекции. • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная). • A23,9 Бруцеллез неуточненный. • A39 Менингококковая инфекция. • A42 Актиномикоз.
• A54 Гонококковая инфекция. • A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая). • A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем. • A57 Шанкроид. • A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями. • A75 Сыпной тиф. • B49 Микоз неуточненный. • B58 Токсоплазмоз. • B59 Пневмоцистоз. • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках.
• G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит. • H60 Наружный отит. • H66 Гнойный и неуточненный средний отит. • H70 Мастоидит и родственные состояния. • J02,9 Острый фарингит неуточненный. • J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная). • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации.
• J11 Грипп, вирус не идентифицирован. • J18 Пневмония без уточнения возбудителя. • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная. • J32 Хронический синусит. • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический. • J42 Хронический бронхит неуточненный. • J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз].
• J85 Абсцесс легкого и средостения. • J86 Пиоторакс. • K29,5 Хронический гастрит неуточненный. • K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты. • K81 Холецистит. • K83,0 Холангит. • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул. • L03 Флегмона. • L08,0 Пиодермия. • L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• M60,0 Инфекционные миозиты. • M65 Синовиты и тендосиновиты. • M65,0 Абсцесс оболочки сухожилия. • M71,0 Абсцесс синовиальной сумки. • M71,1 Другие инфекционные бурситы. • M86 Остеомиелит. • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический. • N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек. • N30 Цистит.
• N34 Уретрит и уретральный синдром. • N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации. • N41,9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная. • N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках. • N70 Сальпингит и оофорит. • N73,9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные.
• N74,3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54,2 ). • N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1 ). • R09,1 Плеврит. • T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках. • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.
Применение при беременности и кормлении грудью
Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический. Профилактика рецидивов). Бронхоэктатическая болезнь. Эмпиема плевры. Абсцесс легкого. Пневмония (лечение и профилактика). В тч вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит. Цистит. Пиелит. Пиелонефрит. Простатит. Эпидидимит;
урогенитальные: гонорея. Мягкий шанкр. Венерическая лимфогранулема. Паховая гранулема; ЖКТ: бактериальная диарея. Шигеллез. Холера (в составе комбинированной терапии). Брюшной тиф и паратиф (в тч бактерионосительство). Холецистит. Холангит. Гастроэнтериты. Вызванные энтеротоксичными штаммами E. Coli;
кожи и мягких тканей: акне. Фурункулез. Пиодермия. Рожа. Раневые инфекции. Абсцессы мягких тканей; лор-органов: средний отит. Синусит. Ларингит; хирургические; септицемия. Менингит. Остеомиелит (острый и хронический). Абсцесс головного мозга. Острый бруцеллез. Южно-американский бластомикоз. Малярия (Plasmodium falciparum). Токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Гиперчувствительность (в тч к сульфаниламидам или триметоприму). Печеночная или почечная недостаточность. B12-дефицитная анемия. Агранулоцитоз. Лейкопения. Дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы. Беременность. Кормление грудью. Детский возраст (до 2 мес — для перорального. До 6 лет — для парентерального введения). Гипербилирубинемия у детей.
Категория действия на плод по FDA. C.
Внутрь, в/м, в/в капельно.
Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15–25 мл/мин внутрь назначают в средних дозах в течение 3 дней, далее — 50% от средней суточной дозы; при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2–3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).
При появлении сыпи, кашля, артралгии и других симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (2–3 л жидкости в сутки).
Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii. Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.